第一章 世上有抗衰老的灵丹妙药吗? 你能活到150岁吗? 中国正在走入长寿国家的行列。在2001年中国平均预期寿命已达到71.8岁,接近发达国家的人均预期寿命75岁。而在二十世纪上半叶,中国平均预期寿命仅有35岁,不到百年即翻了一番,发达国家的历史状况也与此相似。有位“基因专家”曾经据此极其可笑地预言,按照这种速度,再过不到百年,平均预期寿命就能再翻一番,达到150岁!为什么说这种推理极其可笑呢?这是因为近百年来人类平均寿命的增加,是通过改进卫生和营养条件、提高医疗水平(特别是疫苗接种术和抗生素的发明使得致命的传染病在发达国家差不多绝迹了),从而大幅度减少了夭折特别是婴幼儿的夭折而达到的。越来越多的在自然状态下将会死亡的人在医学的帮助下得以进入老年,从而大幅度提高了平均寿命,但是人类的绝对寿命并没有因此延长。在今天百岁老人仍然和以前一样稀少,而七十岁老人虽然已非古来稀,却仍然和从前的七十岁老人的健康状况没有太大的区别。发达国家的平均预期寿命几乎已达到了人类的自然寿命,已很难再有大幅度的增加,除非我们能够找到延缓乃至停止、逆转衰老过程的秘方,从而延长人类的自然寿命。而这显然是要比改善卫生营养条件、提高医疗水平更困难得多的任务。 自由基并非一无是处的破坏者 人类自古以来就在寻找返老还童的秘方。古代西方有“青春泉”的传说,而中国至迟在秦始皇时就开始寻找长生不老药。随着越来越多的人进入老年,这个秘方市场就变得越来越大,而“神仙”也以生物高科技的面目出现。例如,有一位医科大学的教授声称她发明的核酸制剂就是当年秦始皇派徐福去找的“不老仙丹”。 现代卖大力丸的江湖医生已懂得用高科技包装自己,在叫卖声中充斥了令人似懂非懂的、听上去似乎言之有理的生物化学术语。在各种各样据称能抗衰老的药品、补品、保健品中,有两个术语反复出现:抗氧化、清除自由基。许多人模模糊糊地听说衰老与氧化作用、自由基有关,因此那些能抗氧化和清除自由基的维生素、微量元素或其他化学物质似乎就成了抗衰老的灵丹妙药。这个逻辑推论好像简单明了,但是在实际上并不是这么一回事。 要剥下这个高科技的羊头,首先需要弄清楚衰老的自由基假说究竟说的是什么意思。生命活动离不开能量。细胞的能源中心是一种叫做线粒体的细胞器。在那里,食物分子经过一系列的新陈代谢过程后被转化成了能量以供利用,但是在这一有氧代谢过程中,也同时产生了一类高度活泼的小分子──自由基。自由基的寿命仅有数百万分之一秒,但是它们非常容易被构成基因的物质脱氧核糖核酸(简称DNA)吸引。自由基一旦与DNA发生化学反应,即可能对DNA造成损伤,进而导致基因突变。基因突变一般来说是有害的,例如会导致癌变。自由基并不是突变的唯一来源,还有其他许多因素(例如阳光辐射、吸烟、食物中的毒素)会导致基因突变,但是由于自由基是体内新陈代谢过程中产生的,这就使它们成了无法避免的、持续不断的基因突变的源泉。自由基也能对蛋白质等其他生命分子造成损伤。根据衰老的自由基假说,正是由于自由基造成的损伤的不断累积,导致了人体细胞、组织、器官和系统随着时间推移的磨损、失常,最终导致衰老和死亡。 据估计,人体的每一个细胞中的DNA每天都要遭受大约一万次自由基的攻击。在如此猛烈的攻击下我们仍然能够生存,是因为细胞有两套抵御自由基攻击的系统。一方面,某些基因能够生产一类被称为“自由基清除剂”的分子,在自由基能形成危害之前将其捕捉、中和。另一方面,更重要的是,细胞中有一套修复机制能够修复自由基所造成的基因损伤,其效率近乎完美:99%以上的基因突变会被修复。为什么没有出现一种彻底消灭基因突变的机制呢?这是因为突变乃是生物进化的源泉,如果突变被彻底修复,生物进化将会终止。虽然绝大多数突变都是有害的,但是在特定的环境变化下,某种突变可能具有生存优势,因此在一个不断变化的环境中,生物的生存和繁衍离不开突变。生物个体为此必须付出代价,对突变修复的不完善使得衰老与死亡无法避免。 这种对突变修复的近乎完善然而又不完善的现象对抗衰老研究有深刻的启发:由于它已近乎完善,就极难再加以改进;由于它不完善,衰老无法避免。目前那些在市场上推销的号称能防止衰老的抗氧化剂被发现在体外实验中能中和自由基,其鼓吹者因此声称它们一旦被细胞吸收,就能起到“自由基清除剂”的作用,帮助捕捉、中和自由基,减少自由基对DNA的攻击。即使它们在体内的确能帮助清除一部份自由基,仍然不会产生显著的效果──在原有99%以上的效率的基础上很难有所改进,而剩余的自由基将继续累积DNA损伤,导致衰老。而且,即使抗氧化剂能够大幅度地减少自由基,反而有害无益。自由基并非一无是处的破坏者,恰恰相反,它们参与了许多重要的生命活动,包括细胞增殖、细胞间通讯、细胞凋亡(如果细胞不能正常凋亡,会形成癌)、免疫反应等。没有自由基或自由基过少,生命活动将会停止。因此,那些号称能帮助清除自由基的抗氧化剂,如果当真充分发挥了作用,反而会破坏了正常的生理功能。 SOD基因疗法至今并不可行 保健市场上推销的抗氧化剂有一部分属于维生素,常见的包括维生素C、维生素E和β胡萝卜素。但是这些抗氧化剂清除自由基的能力往往是用体外实验或动物实验证明的,它们在人体内可能有不同的效果,吃多了甚至会有副作用。在动物体内由基因制造的一种“自由基清除剂”是过氧歧化酶,简称SOD。在一个转基因实验中,一个额外的SOD基因被转入果蝇体内,促使果蝇细胞制造更多的SOD,结果这些转基因果蝇的寿命延长了约40%。这个成果对衰老的自由基假说是一个支持,得到了媒体广泛的报道,一些保健品制造商乘机推出SOD制剂作为抗衰老保健品。但是SOD是一种蛋白质,口服后在消化道中将被彻底分解变成氨基酸后才被细胞吸收,不可能再发挥SOD的功能。目前还没有很好的有效办法解决蛋白质药物在肠道被完整地吸收的难题。同样,把SOD涂抹在皮肤上也不可能被细胞吸收。要让人体生产过量SOD的有效办法是用基因疗法,把额外的SOD基因转入体内。且不说基因疗法目前还不成熟,即使能够办到,是否应该这么做也是值得慎重考虑的。过量的SOD已被发现能在老鼠和人体内引起严重的毒性副作用和神经疾病。一种基因往往有多种功能,很难只让它提高一种功能,而不带来严重副作用。 正确的对待衰老 可见,想靠市场上叫卖的抗氧化剂防止衰老此路不通。更可靠的方法是进一步完善细胞修复基因突变的功能。到目前为止,对此仍然处于实验室摸索阶段,有了一些进展。芝加哥大学的研究人员发现,一种能够减轻同位素辐射损伤的叫做WR-2721的化合物可能具有防止基因突变的作用,其原因可能是因为它能够延长细胞周期,使得细胞中的修复机制有更多的时间发现和修复自由基引起的基因损伤。WR-2721的主要成分是氨磷汀,最早是由美国军方研制的。在二次世界大战后,世界面临着可能爆发核战争的危险。美国军方希望能够找到一种药物,让士兵使用后,能够抵抗核辐射对身体造成的危害。WR-2721就是当时开发出来的“辐射保护剂”中的一种。随着冷战的结束,核战争的危险已几乎不存在,这些“辐射保护剂”也开始转入民用。芝加哥大学研究人员研究WR-2721的主要目的是为了用于减轻癌症病人接受辐射治疗后对身体健康的伤害,1996年美国食品药品管理局批准它作为抗辐射药上市,商品名为阿米福汀。但动物实验表明WR-2721也具有抗衰老的作用。它是否对人体也有相同的作用,则还不清楚。即使WR-2721在以后被证实能抗衰老,也很难被推广,因为它只有用注射才能发挥作用,而一般人只会对口服制剂感兴趣。但是要开发出一种能够通过消化道被吸收、进入细胞与DNA反应发挥作用的化合物是非常困难的。 我们的生命活动离不开自由基,但是自由基也会让我们衰老。衰老乃是生命过程不可避免的副产物。为生命提供能源的机制也播下了摧毁生命的种子。也许在将来的某一天,我们能够发现抗衰老的灵丹妙药。但是在目前,这一前景仍然相当渺茫,市场上所有号称能抗衰老的药品、保健品,更全是心理安慰剂。与其浪费金钱购买心理安慰剂,不如学会正确地对待衰老。 |