如果某种疾病的致死率是百分之百,那么人们对它的关注和研发力度应该会超过癌症和传染病吧?衰老正是这样一种自古无人幸免的“疾病”,正因为它是如此地不可避免,长久以来人们都把衰老当作常态,把不服老的抗争当成疯子。但随着科技进步,以前的无稽之谈现在或许值得一试。有趣的是,在过去的二十多年里,人们对衰老的看法正在经历一个范式转换的过程,衰老这个研究对象,也开始从科学的城乡结合部逐渐转化为高新开发区:2018年6月,世界卫生组织(WHO)在其《国际疾病定义(International Classification of Diseases)》的新版中增加了一个条目“Code MG2A: Old age(衰老)”,按其定义,“衰老”指的是“在老年人中,由病理进展导致机体逐步丧失适应性的过程”。虽然衰老本身算不算一种疾病仍待商榷,但它的确是多种疾病的风险因素,也可以被当成疾病状态来研究。世卫这个小小的改动,表示它认可了“衰老”是种可以加以干预和治疗的状态,这也意味着“衰老”将有望进入一系列行政调控的范围,成为医疗健康服务名正言顺的目标。 近几年,衰老研究和应用机构成立的成立,立项的立项,烧钱的烧钱,2018年仅在美国就有多笔数十亿美元的资金注入再生医学、干细胞和其他衰老相关研究。据美银美林分析师在2019年5月的估计,接下来的十年中,最大的投资机会在那些研究延长人类寿命的公司里,到2025年,抗衰老的市场规模将达到惊人的6000亿美元,最新医疗进展将很快把人类的整体寿命延长到100岁——届时“长命百岁”可能会成变成一句骂人话。而100岁也不是终点,目前认为,将人均寿命延长到115岁左右是个比较合理的科研目标和临床追求。更有观点认为,可以活到接近150岁的新世代人类已经出生,也即是说,能有效干预衰老的技术即将在这代人的生命周期中得到应用。 那么,要如何活到人类寿命的上限长尾区间呢? 先看便宜到可以自己在家DIY的,也就是生活方式。去年6月,哈佛大学的研究者发表了一项包括了十多万名研究对象,时间跨度约34年的研究结果。数据显示,对于50岁及以上的人群,延长寿命的因素包括健康膳食结构、饮酒不过量(最好不喝)、无吸烟史、体脂率位于18.5 - 24.9之间(不胖不瘦,健美最好),每天半小时的中度至剧烈运动等。这几项因素能延长男性寿命12.2年,女性14.0年。虽然研究对象是美国人群,但同类研究已经在日本、英国、加拿大、丹麦、挪威、德国等多个国家进行过,并且都得到了健康生活方式和长寿正相关的结果(延寿7.4至17.9年不等)。健康生活方式带来的效果是整体性的,虽然这些因素都是早实行早受益,但即使晚一点开始也比永远不改变要好。如果平时不能坚持很麻烦很累的适度锻炼和合理饮食,真的会早日成佛…… 具体谈谈吃。长久以来,人们已知限制卡路里摄入跟寿命延长有关,降低1/4至1/2来自于食物的热量摄入,能延长实验动物(线虫和小鼠)的寿命,虽然这些结果离人类还有一定距离,但研究者不久前从恒河猴中获得了比较鼓舞人心的结果:美国威斯康辛大学曼迪逊分校的研究显示,从1980年代末到2017年,那些饮食量减少约1/3的恒河猴的寿命比未限制饮食的同类要长7-15%,而且与老年有关的疾病,比如癌症、心血管疾病和血糖失调等,在限制饮食的恒河猴中发生几率都较低。鉴于恒河猴和人类的亲缘关系,这些结果有较高希望能转化为指导人类健康的信息。 或许是这类结果的鼓励,或许是“保持饥饿,保持愚蠢”的现代格言指引,不少人也想采取长期节食的生活方式。但一旦落实到实际,很多人都变成了饮食无忌的对照组……其实不必饿得那么苦,研究者发现,只是偶尔节食的“轻断食”,在代谢层面也能达到跟长期节食类似的目的:在《科学·转化医学》上发表的研究显示,每月只花5天食用低热量、低糖、低蛋白但富含不饱和脂肪酸的食物,就能减低体重、体脂和血压等,并且不会带来跟长期节食相关的副作用。值得一提的是,发表这篇论文的教授同时开办了名为ProLon的公司,销售两百多美元一盒的每月5天节食套餐——“未来已经到来,只是分布不均。” 除了痛苦地节食,基于生物技术的分子干预正被视为抑制衰老、延长寿命的更加现实手段。一种通过调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的技术也被寄予厚望。NAD+的功能包括提升染色体稳定性,调节长寿相关基因平衡,强化免疫系统等,但随着年龄增长,人体内的NAD+会下降,导致DNA损伤积累,线粒体活性降低,促成机体衰老。发表在《科学》和《自然》等杂志上的动物试验显示,补充NAD+能逆转老化小鼠的组织和肌肉中的衰老迹象。哈佛大学保罗·F·格伦衰老生物学中心主任David Sinclair在数年前首次发现喂食小鼠β-烟酰胺单核苷酸(在富豪圈中流行的续命“神药”Reinvigorator(瑞维拓)的主要成分之一),可以提升体内一种辅酶——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的含量,在小鼠上实现了从细胞到肌体层面的衰老逆转,显著延长寿命30%以上。David Sinclair也因此被《时代》杂志评为“全球最有影响力的100人”。
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